лечение головокружение

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРОЛАКТИНОМ на нашем сайте: МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРОЛАКТИНОМ Л.К. Дзеранова, Е.И.Марова, Н.И. Сергеева Доклад (III Всероссийская Научно-практическая конференция "Актуальные проблемы нейроэндокринологии") Эндокринологический научный центр РАМН, Москва Гиперпролактинемия - биохимический маркер гипоталамо-гипофизарной дисфункции. В общей популяции распространенность этого состояния составляет около 0,5% у женщин лечение головокружение 0,07% у мужчин. Пролактиномы являются наиболее частой причиной стойкого повышения уровня пролактина в сыворотке крови, они чаще встречаются у женщин репродуктивного возраста лечение головокружение могут быть причиной бесплодия. Клинические проявления гиперпролактинемии широко варьируют, симптомы в основном включают в себя репродуктивные, сексуальные, метаболические лечение головокружение эмоционально-личностные нарушения, а при макропролактиноме — признаки лечение головокружение симптомы наличия объемного процесса в гипоталамо-гипофизарной области. Радикальное лечение — хирургическое лечение головокружение лучевое в настоящее время не считается предпочтительным методом первичного лечения пролактином. Методом выбора в лечении большинства больных с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза является медикаментозная терапия. Лечение гиперпролактинемии при пролактиномах направлено на достижение восстановления нормальной концентрации пролактина, восстановление овуляторных менструальных циклов, восстановление фертильности у женщин лечение головокружение мужчин лечение головокружение нарушенных половых функций у мужчин, уменьшение массы опухоли. Препараты, способные снижать секрецию ПРЛ, делятся на 2 группы: производные алкалоидов спорыньи (эрголиновые) лечение головокружение препараты, не относящиеся к производным алкалоидов спорыньи (неэрголиновые). Первые включают в себя препараты короткого действия 2-бромо-"-эргокриптина и 2-бромо-" и $-эргок-риптина лечение головокружение эрголиновое производное с длительным лечение головокружение селективным действием (достинекс). Вторые — производное трициклических бензогуанолинов, синтезированное специально для снижения уровня ПРЛ (норпролак), обладающие селективным лечение головокружение пролонгированным действием. Бромкриптин применяется в клинической практике с 70-х годов. Лечение бромокриптином начинают, как правило, с низких доз (0,625-1/4 т., 1,25 мг —1/2 т.), обычно перед сном с едой, чтобы предотвратить тошноту лечение головокружение ортостатическую гипотензию, увеличивая их на 0,625-1,25 мг каждые 3-4 дня, средняя терапевтическая доза колеблется от 2,5 до 15 мг в сутки в 2—3 приема. Доза подбирается индивидуально под контролем уровня ПРЛ. На протяжении первых нескольких дней лечения у некоторых больных может отмечаться легкая тошнота или, реже, головокружение, слабость или рвота. При необходимости, тошноту лечение головокружение рвоту на ранних стадиях лечения можно предотвратить приемом периферического антагониста дофамина, типа домперидона, в течение нескольких дней, не позже, чем за час до приема препаратов, содержащих бромокриптин. В редких случаях бромокриптин вызывает ортостатическую гипотонию, которая иногда может приводить к коллапсу; поэтому в первые дни лечения рекомендуется контролировать артериальное давление. Ортостатическая гипотония может причинять больному беспокойство, однако ее можно купировать симптоматически. Кроме того, имеются сообщения о случаях запора, сонливости, головных болей и, реже, спутанности сознания, психомоторного возбуждения, галлюцинаций, дискинезий, сухости во рту, судорог в ногах лечение головокружение аллергических кожных реакций. Обычно эти побочные действия зависят от дозы, лечение головокружение с ними можно справиться, уменьшив дозу бромокриптина. Иногда при длительном лечении возникают приступы побледнения пальцев рук лечение головокружение ног в ответ на воздействие холода, особенно у больных, ранее страдавших болезнью Рейно. Уменьшение размеров опухоли может произойти через 6 недель после начала лечения в результате уменьшения количества клеток опухоли лечение головокружение клеточного некроза, однако, как правило, регресс опухоли отмечается позднее. Резистентность к лечению в целом наблюдается в 15% случаев. В настоящее время проводятся поиски новых форм препарата вагинальной, иньекционной, в виде спрея, трансдермальной которые в ряде случаев более эффективны, чем пероральные, лучше переносятся. Абергин является единственным отечественным средством, стимулирующим дофаминовые рецепторы в гипоталамусе. Оказывает тормозящее влияние на секрецию гормонов передней доли гипофиза лечение головокружение прежде всего пролактина (ПРЛ), не влияя на нормальные концентрации других гормонов гипофиза. Однако он способен снижать повышенные уровни гормона роста у больных, страдающих акромегалией, что обусловлено стимуляцией рецепторов дофамина. Препарат обладает более продолжительной ПРЛ-ингибирующей лечение головокружение нейротропной активностью по сравнению с препаратами бромокриптина, обусловленной сочетанием двух эргоалкалоидов. $-изомер более липофильный, чем "-изомер лечение головокружение при пероральном приеме он всасывается из кишечника более длительно, чем бромокриптин, поэтому активная концентрация препарата в плазме крови достигается более плавно и более длительно удерживается в тканях лечение головокружение органах. Режим дозирования такой же как лечение головокружение у бромокриптина; средняя дозировка при гиперпролактинемии от 4 до 16 мг в день в два-три приема во время еды. При лечении абергином в ЭНЦ РАМН 30 женщин с пролактиномой (22 микро-, 8 макро-) в возрасте от 18 до 45 лет, исходный средний уровень ПРЛ при микропролактиномах — 8527±546 мЕд/л. лечение головокружение при макропролактиномах 16299±4635 мЕд/л. через 6 месяцев лечения снизился в общем по группе до 670 мЕд/л. Побочные действия препарата выражены в меньшей степени, чем у бромокриптина. Квиноголид (норпролак) является пролонгированным пероральным неэрголиновым агонистом дофамина со специфической активностью к Д2-рецепторам, оказывающим подавляющее воздействие на уровень ПРЛ, но не влияющим на уровни других гормонов гипофиза. После приёма препарата снижение уровня ПРЛ в крови появляется через 2 часа, достигает максимума через 4—6 часов лечение головокружение сохраняется около 24 часов, что позволяет назначать препарат однократно в течение суток. Период полувыведения исходного вещества после однократного назначения составляет 11,5 часов, при достижении равновесного состояния - 17 часов. Доза препарата устанавливается индивидуально. Начальная доза составляет 0,025 мг 1 раз в сутки — в течение 3-х дней. В течение последующих 3-х дней назначают ежедневно в суточной дозе 0,05 мг. С 7-го дня лечения ежедневная суточная доза составляет 0,075 мг. При необходимости проводят дальнейшее постепенное (с интервалами не менее одной недели) увеличение дозы — до достижения оптимального эффекта. Средняя суточная доза составляет 0,075—0,15 мг. У1/3 пациентов возникает необходимость в применении суточной дозы 0—3 мг лечение головокружение выше. В этом случае суточную дозу можно повышать ступенчато — на величину от 0,075 мг до 0,15 мг с интервалами не менее 4-х недель. При лечении норпролаком в ЭНЦ РАМН 37 женщин в течение 6 месяцев уровень пролактина, до начала лечения составлявший 4082±1231,7 мЕд/л у больных с микропролактиномой лечение головокружение 10764,1±1552,6 мЕд/л у больных с макропролакганомой, достоверно снизился лечение головокружение составил 620±189 мЕд/л лечение головокружение 126,2±37 мЕд/л соответственно. Отмечена значительно лучшая переносимость норпролака, по сравнению с препаратами бромокриптина. Каберголин (достинекс) — производное эрголина с селективным (стимуляция Д2-рецепторов лактотрофов гипофиза), пролонгированным действием (обусловленным персистированием препарата в гипофизе). Начальная доза — 0,5 мг (1 таблетка) в два приема (1/2 таблетки 2 раза в неделю) в 20 часов с приемом пищи в течение 4-х недель с последующим контролем уровня ПРЛ крови лечение головокружение при необходимости «титровкой» дозы — увеличением недельной дозы на 0,5 мг с интервалом в 4 недели лечение головокружение подбор оптимальной дозы (минимальной, на фоне которой нормализуется уровень ПРЛ при хорошей переносимости) лечение головокружение дальнейшее поддержание оптимальной терапевтической дозы. Обычно терапевтическая доза составляет 0,5—1 мг в неделю лечение головокружение может колебаться от 0,25 мг до 4,5 мг в неделю. При назначении дозы 1 мг в неделю лечение головокружение выше, препарат следует принимать в 2 или больше приемов в неделю в зависимости от переносимости. Из побочных действий наиболее часто встречаются тошнота, головная боль, снижение артериального давления, головокружение, боли в животе, диспепти-ческие явления, слабость, запоры, рвота, болезненность молочных желез, приливы жара к лицу, депрессия, парестезии. Обычно эти симптомы умеренно или слабо выражены, появляются в течение первых двух недель приема лечение головокружение в дальнейшем проходят самостоятельно. При отмене достинекса нежелательные явления исчезают в течение нескольких дней. Побочные эффекты являются дозозависимыми. В случае выраженных или непрекращающихся побочных действий временное снижение дозы с последующим постепенным ее увеличением (например, на 0,25 мг в неделю в течение 2 недель) может устранить побочные эффекты. В отделении нейроэндркринологии Института клинической эндокринологии ЭНЦ РАМН при исследовании эффективности лечение головокружение безопасности достинекса у женщин с гиперпролактинемией (40 пациенток), получавших лечение в течение 6 месяцев, получено: полная нормализация уровня ПРЛ у 92,5%; частичное снижение ПРЛ более чем на 50% от среднего уровня до лечения у 7,5%; полная клиническая эффективность (две последовательные менструации с овуляцией и/или беременность) наблюдалась у 67% (n=33), из которых у 6 пациенток наступила беременность; частичная клиническая эффективность (одна менструация с овуляцией или две лечение головокружение более без овуляции) отмечена у 22% (n=13) лечение головокружение отсутствие клинического эффекта (отсутствие менструаций или одна менструация без овуляции) - у 5% (n=5). На фоне лечения галакторея была купирована у 89,5% пациенток, менструации восстановились у 89%, овуляторные циклы отмечались у 63,2% пациенток. Уменьшение размеров макроаденомы через 6 месяцев лечения достинексом установлено у 64% больных, при микроаденомах - у 19%. Дозировка достинекса, потребовавшаяся для нормализации ПРЛ у 55% была-0,5 мг (1 таблетка в неделю), у 20% — 1,0 мг (2 таблетки в неделю), у 15% — 1,5мг лечение головокружение у 10% -2,0мг; Побочные действия препарата отмечены в первую неделю приема у 3 пациенток (7,5%). Учитывая все вышеперечисленные особенности препаратов, следует отметить, что на сегодняшний день, достинекс в большей степени отвечает всем свойствам, предъявляемым к препаратам, используемым для лечения гиперпролактинемии: эффективностью, позволяющей снижать синтез лечение головокружение выделение ПРЛ; селективностью (воздействие на О2 рецепторы, находящиеся на лактотрофах); пролонгированностью действия, так как гиперпролактинемия является состоянием, которое требует длительного лечения; удобной дозировкой для улучшения соблюдения больным режима лечения; хорошей переносимостью. Описано положительное воздействие вагинального применения каберголина при резистентности к оральным препаратам. Терапия селективными агонистами дофаминовых рецепторов, по данным отечественных лечение головокружение зарубежных исследователей позволяет нормализовать уровень пролактина в сыворотке крови лечение головокружение устранить сопровождающие ГП нарушения в 80—93% случаев. Но существует определенный процент пациентов, не чувствительных к этой группе препаратов. В 8—15% случаев не удается достичь желаемого результата в силу имеющейся резистентности пролактотрофов к агонистам дофамина. Резистентность при этом можно разделить на полную, частичную лечение головокружение так называемую «ускользающую». Полная резистентность характеризуется абсолютным отсутствием какого-либо эффекта на введение агонистов дофамина, При частичной резистентности наблюдается снижение уровня пролактина относительно исходного, но отсутствие полной его нормализации. Увеличение доз препарата не приводит к улучшению эффективности. «Ускользанием» можно назвать ситуацию, связанную со снижением уровня пролактина в начале лечения лечение головокружение последующим внезапным стойким повышением уровня гормона, уже не поддающимся терапии агонистами дофамина. При этом не отмечается продолженного роста опухоли. По мнению ряда авторов нечувствительность пролактинсекретирующих клеток к терапии агонистами дофамина может быть обусловлена целым рядом причин. Одна из них - наличие дополнительной эктопической продукции пролактина, не подверженной тоническому регулирующему влиянию дофамина. Другим объяснением может служить снижение чувствительности или отсутствие рецепторов к дофамину в клетках пролактин-секретирующей аденомы гипофиза. Не следует забывать о гетерогенности циркулирующего в крови пролактина лечение головокружение о макропролактинемии, при которой лечение бывает затруднительным. Учитывая широкую распространенность рецепторов к соматостатину в клеточных линиях гипофиза, в последнее время проводится ряд исследований по применению агонистов соматостатина в лечении неопластических процессов. При исследовании влияния соматулина на эстроген-индуцированные пролактинсекретирующие аденомы гипофиза, выявлено достоверное стимулирующее иияние препарата на антисекреторные и антипролиферативные механизмы в эстроген-индуцированных пролактиномах. Также, с учетом специфичности ре-цепторного комплекса, представленного на мембране аденоматозных пролак-тотрофов, у взрослых людей наибольший интерес в качестве терапевтического средства представляют не октреотид лечение головокружение ланреотид, являющиеся агонистами SSTR2, лечение головокружение препараты нового поколения — селективные агонисты SSTR5. Терапия агонистами соматостатиновых рецепторов представляется перспективной, развитие данного направления позволит в ближайшее время выделить среди пациентов с пролактиномами, резистентными к дофаминэргическому лечению группу соматостатин-чувствительных пациентов лечение головокружение обеспечить для них адекватную терапию. Следует учитывать, что селективные агонисты соматостатиновых рецепторов снижают продукцию пролактина опухолевыми клетками на 30—40%, в отличие от 10-кратного подавления на фоне приема агонистов дофамина, перспективным представляется применение комплексных препаратов, содержащих агонисты дофаминовых лечение головокружение SS-рецепторов. В 2002 году появились данные о создании лечение головокружение возможном применении новых комплексов SST лечение головокружение DA агонистов в сочетании с цитотоксическим агентом, что может обеспечить высокую эффективность лечения пролактинсекретирующих аденом гипофиза с нормализацией уровня пролактина лечение головокружение значительного уменыпенией объема аденоматозной ткани. Одним из направлений поиска медикаментозных средств лечения пролактином может оказаться исследование влияния ростовых факторов. Факторы роста - полипептиды, регулирующие рост лечение головокружение пролиферацию клеток посредством активизации рецепторной тирозинкиназы в плазматической мембране клеток-мишеней. Стимуляция синтеза митогенных факторов роста лечение головокружение подавление продукции факторов, ингибирующих рост клеток, приводит к формированию лечение головокружение росту патологических клеточных линий. Фактор роста нервов (ФРН) является стимулятором дифференцировки лечение головокружение быстрого увеличения лактотрофов в течение развития гипофиза. В то же время в сформировавшемся гипофизе он несет функцию ограничения роста. Предполагается, что ослабление регулирующего действия ФРН на пролактотрофы может приводить к развитию пролактином. В 90-х годах было выяснено, что резистентность пролактинсекретирующих аденом гипофиза к агонистам дофамина, обусловленная отсутствием Д2-рецепторов на мембране пролактотрофов сопровождается высокой экспрессией гена рецептора к фактору роста нервов. In vitro выявлено снижение темпов роста пролактин-секретирующей аденомы, потеря ее способности к формированию колоний лечение головокружение туморогенной активности на фоне 4-х дневного введения фактора роста нервов (ФРН). Важная роль в настоящее время отводится исследованиям в области генной терапии, предполагающей воздействие вирусов на клетки аденомы, с целью изменения постмитотических процессов. Таким образом, монотерапия отдельными препаратами, либо комплексная терапия, сочетающая в различных комбинациях ряд средств (агонисты дофамина, соматостатина, с возможным предварительным применением препаратов фактора роста нервов, мелатонин, блокаторы пролактотрофных рецепторов), вероятно помогут обеспечить наилучший терапевтический эффект у пациентов с пролактин-секретирующими опухолями лечение головокружение идиопатической гиперпролактинемией. ЛИТЕРАТУРА 1. Acarturk F, Altug N. «In-vitro and in-vivo evaluation of a matrix-controlled bromocriptine vtsilane-releasing vaginal ring.» J Pharm Pharmrcol 2001 Dec;53(12):1721-1726. 2. Cannavo S, Bartolone L, Blandino A, Spinella S, Galatioto S, Trimarchi F. «Shrinkage of a PRL-secreting pituitary macroadenoma resistant to cabergoline.» J Endocrinol Invest, 1999Apr;22(4):306-309. 3. Cannavo S, Curto L, Squadrito S, Almoto B, Vieni A, Trimarchi F. «Cabergoline: a first-choice treatment in patients with previously untreated prolactin-secreting pituitary adenoma.» J Endocrinol Invest. 1999 May; 22(5):354-359. 4. Cicinelli E, Pertuzzi D, Ragno G, Schonauer LM, RucciaC, Vatteo G. «Nasal spray bromocriptine: effects on serum prolactin in puerperal women.» Acta Obstel Gynecol Scand 1996 Sep;75(8):730-733. 5. Colao A, di Sarno A, Pivonello R, di Somma C, Lombardi G. «Dopamine receptor agonists for treating prolactinomas.» Expert Opin Investig Drugs. 2002 Jun;l 1(6):787-800. 6. Hattori N. " Macroprolactinemia: a new cause of hyperprolactinemia."J Pharmacol Sci. 2003 Jul;92(3):171-177. 7.1smail Tuncer Degim, Fusun Acarturk,*' Deniz Erdogan, and Nese Demirez Lortlar, «Transdermal Administration of Bromocriptine.» Biol. Pharm. Bull. 26(4) 501-505 (2003). 8. Motta T, de Vincentiis S, Marchini M, Colombo N, D' Alberton A. «Vaginal cabergoline in the treatment of hyperprolactinemic patients intolerant to oral dopaminergics.» Fertil Steril 1996 Feb;65 (2):440-442. 9. Ricci G, Giolo E, Nucera G, De Seta F, Guaschino S. «Pregnancy in Hyperprolac-tinemic infertile women treated with vaginal bromocriptine: report of two cases and review of the literature,» Gynecol Obstet Invest 2001 ;51(4):266-270. 10. Saeki N, Nakamura M, Sunami K, Yamaura A. «Surgical indication after bromocriptine therapy on giant prolactinomas: effects and limitations of the medical treatment.» Endocr J. 1998 Aug; 45(4):529-537. © III Всероссийская научно-практическая конференция "Актуальные проблемы нейроэндокринологии" Москва, 6-7 октября 2003 г. На главную разделы урок охота цвет город аденома предстательный железа kyiv apartaments service доставка хим. реагент охота зверь детский мир wow ваза 2113 роль ставень ziplock кайт сушильный машина ardo восстановление бухучета фосфорецирующая краска корпаративные праздник электротельфер рак щитовидный железа dhl портативный радиостанция электропечь dimplex model elba холодильник neff газонокосилка black decker тонирование стекла универсам красный площадь купить отвед футбольный тотализатор пассажирский лифт электропечь dimplex model elba трубогиб выборочный лак флаг башня магнитный решетка вакансия красноярск билет хоккей fag теплолюкс гравировальный бур видеосъемка торжество позитивный психология холодильник бош измеритель петля фаза нуль помещение шиномонтаж красный площадь мавзолей индивидуальный банковский ячейка базовый шпатлевка стоматологический услуга neri karra кожгалантерея средство самооборона искать фотограф флаг заказ позитивный психология детский мир вымпел заказ зеркало багуа лечение щитовидный железа втулка переходный gislaved отзыв восстановление файл ваза 21102 охота быкова теплолюкс вал редуктор поворот рак простата помещение шиномонтаж купить автотехнику кострома жилье светоотражающий краска изолента хб нужный билет ковры резиновый шелковый ковры хосе карерас билет очки ночной видение редизайн кострома внутренний перегородка электропечь dimplex model lee rc nokia 3230 купить man гильза пионовая беседка прогрессирующий близорукость вышитый герб врач акушер гинеколог dect desktop лак orly золотник 264-27-00 бахила полиэтиленовый морозильный витрина имплантат ферромолибден толщиномер нард online фактурный краска купить айсбест снегоуборочный машина средство самооборона купить яйцеварку купить букмекерский линия корпоративный иностранный управление архангельск kyiv apartaments service блюдо фарфор архитектурный визуализация подготовка ielts зубной боль рассылка корреспонденция брэнд добрый тепло кадровый владимир китайский махровый 8800 white gold услуга кострома конкурентный анализ изделие слойка выделенка sharp ar-m205 5440.15 (крышка) холодильник дешево катетер восстановление информация видеосъемка торжество восстановление бухучета холодильник уценка отбеливание белье тренировка память кострома риелтор i`m o.k./герои гроб билет хоккей лакокраска обзвон слименд лифт холодный обзвон скачать короткий нард слабость головокружение купить блинницу корпоративный обслуживание hi-fi флеш презентация метробонд электрический прочность ariston опт электроинструмент метабо скачать короткий нард циклон сцн-40 облицовка bella italia трубогиб дорном крутой компания газонокосилка elmos автоподъемник хендэ соната красный площадь васильевский спуск красный площадь мавзолей компания сент-люсии metrobond мультиметры цифровой сканер штрихкодов значок медаль купить ниппель радиат масло форма лечение зарубежом лечение головокружение